家人們，你是否在某一個(gè)清晨照鏡子時(shí)，突然發(fā)現(xiàn)眼角多了條細(xì)紋？或是爬樓梯時(shí)，心跳比年輕時(shí)更快了？這些細(xì)微的變化，可能正是身體發(fā)出的“衰老信號(hào)”。

 

2025年7月25日，中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所劉光慧團(tuán)隊(duì)聯(lián)合國(guó)家生物信息中心、四川大學(xué)華西醫(yī)院等機(jī)構(gòu)，在《細(xì)胞》（Cell）期刊發(fā)表重磅研究，首次通過(guò)超高靈敏度質(zhì)譜技術(shù)與人工智能算法，繪制出覆蓋人類(lèi)50年生命周期的“蛋白質(zhì)組衰老圖譜”；這項(xiàng)研究揭示了器官衰老的核心規(guī)律，并指出：人體衰老并非勻速進(jìn)行，而是存在關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

一、衰老的“分子密碼”：蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失衡

研究團(tuán)隊(duì)追蹤了人體七大生理系統(tǒng)、13種關(guān)鍵組織的蛋白質(zhì)變化，發(fā)現(xiàn)衰老的核心特征是蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)網(wǎng)絡(luò)崩潰。

• mRNA-蛋白質(zhì)解偶聯(lián)：基因指令與蛋白質(zhì)合成“脫節(jié)”，導(dǎo)致錯(cuò)誤蛋白堆積。

• 淀粉樣沉積：病理性蛋白像“膠水”一樣黏附在細(xì)胞中，破壞正常功能。

• 泛組織年齡上調(diào)蛋白（UUPA）：這類(lèi)蛋白在衰老組織中普遍升高，會(huì)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞“早衰”，并釋放促炎因子，加速全身衰老。

二、器官衰老的“時(shí)間表”：30歲與45-55歲是關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)

研究首次確立了器官衰老的異質(zhì)性——不同器官的老化速度差異顯著，但存在兩個(gè)“加速期”：

1. 30歲左右：內(nèi)分泌與血管的“初老預(yù)警”

• 腎上腺：率先呈現(xiàn)衰老特征，內(nèi)分泌穩(wěn)態(tài)失衡，可能導(dǎo)致疲勞、代謝紊亂。

• 主動(dòng)脈（血管）：成為“衰老哨兵”，分泌促衰蛋白GAS6，通過(guò)血液傳播衰老信號(hào)，驅(qū)動(dòng)全身器官老化。

• 皮膚：膠原蛋白合成速度下降，細(xì)紋、暗沉開(kāi)始顯現(xiàn)。

2. 45-55歲：多器官的“分子風(fēng)暴”

這一階段，絕大多數(shù)器官的蛋白質(zhì)組發(fā)生爆發(fā)性變化，差異表達(dá)蛋白數(shù)量激增，標(biāo)志著系統(tǒng)性衰老的啟動(dòng)：

• 血管：GAS6、GPNMB等促衰因子分泌量達(dá)到峰值，加速動(dòng)脈硬化，增加心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。

• 肌肉：骨量每年流失1%-2%，肌少癥風(fēng)險(xiǎn)上升，導(dǎo)致跌倒、骨折概率增加。

• 免疫系統(tǒng)：幼稚態(tài)T細(xì)胞減少，毒性T細(xì)胞增加，炎癥反應(yīng)加劇，慢性病風(fēng)險(xiǎn)攀升。

三、衰老的“擴(kuò)散理論”：血管是“衰老中樞”

研究首次提出“蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失衡-血管衰老樞紐”模型：

• 局部衰老組織（如老化血管）通過(guò)分泌促衰蛋白（如GAS6、GPNMB），形成“衰老信號(hào)網(wǎng)絡(luò)”。

• 遠(yuǎn)端器官（如心臟、腎臟、肌肉）接收信號(hào)后，加速自身老化，形成“多米諾骨牌效應(yīng)”。

實(shí)驗(yàn)證實(shí)：向中年小鼠注射GAS6蛋白后，其運(yùn)動(dòng)功能衰退速度加快，多器官呈現(xiàn)“老年化”特征這一發(fā)現(xiàn)將衰老研究的視角從“細(xì)胞內(nèi)分子機(jī)制”拓展至“器官間通訊網(wǎng)絡(luò)”。